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脑胶质瘤多药耐药基因MDR1基因产物p170的表达及其临床意义
发布日期:2018-06-27    来源:中国老年学杂志   浏览次数:108
核心提示:【摘要】1、目的探讨多药耐药基因(MDR1)基因产物P170在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义,可以为临床医师选择制定化疗方案提供理论依据。2、方法采用
 
【摘要】
1、目的 探讨多药耐药基因(MDR1)基因产物P170在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义,可以为临床医师选择制定化疗方案提供理论依据。
2、方法 采用免疫组化S-P法,检测了40例脑胶质瘤组织中多药耐药基因MDR1基因产物P170蛋白的表达。
3、结果 40例脑胶质瘤组织中P170蛋白的阳性表达率为65.0%与正常脑组织(表达率为0)比较差异有显著性(P=0)。P170在I一IV级脑胶质瘤的阳性表达率分别为28.6%,53.8%,83.3%,100.0%,其中I级与Ⅲ级间差异有显著性(P=0017)。其余各组间差异无显著性。P170的异常表达与脑胶质瘤的病理级别呈正相关(rs=0.993,P<0.05)。
4、结论 检测脑胶质瘤多药耐药基因MDR1基因产物P170表达水平对判断化疗效果及预后有一定意义。
【关键词】脑胶质瘤;多药耐药基因;蛋白质P170;
化疗是综合治疗脑胶质瘤的重要步骤之一,特别是对消灭手术后残留肿瘤细胞,防止肿瘤复发起十分重要的作用。研究发现,中枢神经系统肿瘤对大多数化疗药物不敏感,以前一直认为是由于血-脑脊液屏障存在,药物不易进入肿瘤细胞,近年来分子生物学研究发现,脑胶质瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性(MDR)最为常见。多药耐药是胶质瘤化疗失败的重要原因[1-2],而MDR-1是目前公认的与肿瘤耐药密切相关的因素之一[3]。MDR是由1型多药耐药基因(MDR1)过度表达介导的,其表达产物P170具有能量依赖性“药泵”功能,其与抗肿瘤药物结合后通过ATP提供的能量,将药物泵出细胞外,导致细胞内药物浓度下降,而产生耐药现象[4-6]。本文采用免疫组化的方法,探讨了MDR1基因编码的P170蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料
纳入患者40例(男26例,女14例);年龄10-65岁;卡氏评分大于60;无严重内科疾病;血常规、肝肾功能正常;全部病人行肿瘤切除术,经病理证实为脑胶质瘤。按WHO病理标准分级,其中星形细胞瘤27例(I级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级14例,Ⅳ级2例);室管膜瘤9例(I级2例,Ⅱ级4例,Ⅲ级3例);少突胶质细胞瘤4例(I级1例,Ⅱ级2例,Ⅲ级1例)。正常对照组40例,男26例,女14例;年龄10~65岁。
1.2 试剂及判断标准
免疫组化S-P试剂盒为美国ZYMED公司产品,由北京中山生物技术有限公司提供,批号为71038013。免疫组化染色采用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(S-P法)。每批染色均用已知阳性片作对照,用PBS代替一抗作对照实验。MDR1表达判断标准:细胞浆有棕红色颗粒者为阳性细胞。(-)为无阳性细胞;(+)为阳性细胞<20%,呈散在分布;(++)为阳性细胞20%~60%,呈局灶性或小巢状分布;(+++)为阳性细胞>60%,呈片块状分布。
作者:康建 谢春英
 
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